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助力藥物高效合成|基團保護劑XY-602

發布時間:2023-02-01 14:46:49      點擊次數:3583

在藥物合成過程中,通常需要采用基團保護劑將不希望發生反應的官能團保護起來形成衍生物,待達到預期的結構后再將其恢復為原來的官能團,以提高反應效率。

六甲基二硅氮烷(HMDS)作為常見的甲硅烷基化基團保護劑,應用廣泛,在抗生素合成以及肝炎、腫瘤、心腦血管疾病等治療藥物的合成上都有它的身影。下面小編給大家介紹新亞強六甲基二硅氮烷XY-602在藥物合成領域的應用。

1、糖尿病治療藥物的合成

制備維格列汀中間體時,采用HMDS同時保護羥基和氨基:

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2、抗生素的合成

合成頭孢烯類鎓鹽化合物時,采用HMDS同時對羧基和氨基進行硅烷化保護:

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以六甲基二硅氮烷作為阿米卡星合成時的反應物及溶劑,適當反應條件下,反應時間由20小時縮短至2小時,易于操作,溶劑使用量少,環境友好。

3、丙肝治療藥物的合成

在制備抗丙肝病毒藥物索非布韋中間體時,先用HMDS將N-苯甲酰基胞嘧啶中的羰基轉化為硅醚,再繼續進行核苷化反應,從而實現羰基的保護:

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4、抗艾滋病毒及新冠病毒藥物阿茲夫定的合成

在阿茲夫定的合成中,以2’-氟-4’-疊氮基尿嘧啶核苷中間體為原料,采用HMDS和酰胺直接將嘧啶4位羥基轉換成氨基,一步得到胺解產物。

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除了上述在基團保護劑方面的應用外,HMDS還可以用作催化劑以及某些惰性基團的活化基團。例如在制備廣譜抗病毒藥物利巴韋林中間體時,可先用HMDS活化1H-l,2,4-三唑-3-甲酰胺的氨基,所得硅烷化保護氨基的中間體繼續反應得到相應中間體。

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